- 七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤线粒体融合蛋白1表达的影响
- 2016年
- 目的：探讨七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体融合蛋白1（Mfn1）表达的影响。方法：健康成年SD大鼠60只,体重200-240 g,采用随机数字表法将其分成假手术组（S组）、糖尿病假手术组（DS组）、糖尿病缺血再灌注组（DI/R组）和糖尿病七氟醚后处理组（DSev组）,每组15只。采用腹腔一次性注射链脲佐菌素65 mg/kg的方法制备糖尿病模型。采用结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型,S组和DS组只穿线不结扎,DI/R和DSev组结扎左冠状动脉的前降支30 min,再灌注120 min,DSev组再灌注前1 min吸2.5%的七氟醚5min,再灌注结束时取大鼠心肌组织。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑双重染色法（TTC）测定心肌梗死面积,TUNEL法测定凋亡指数（AI）,免疫组化法测定各组Mfn1的表达。结果：与S组相比,DS组凋亡指数增加,Mfn1的表达下调（P〈0.05）,心肌梗死范围差异无统计学意义（P〉0.05）,DI/R组和DSev组心肌梗死面积和AI增加,Mfn1的表达下调（P〈0.05）。与DS组相比,DI/R组和DSev组心肌梗死范围和AI增加,Mfn1的表达下调（P〈0.05）。与DI/R组相比,DSev组心肌梗死面积、AI及Mfn1的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：糖尿病大鼠心肌Mfn1的表达较正常大鼠下调,糖尿病缺血再灌注损伤可进一步使Mfn1的表达下调,七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤线粒体Mfn1的表达无明显影响。
- 高廷廷韩冲芳雒珉王晓鹏于菁王祥
- 关键词：七氟醚后处理糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤
- 七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注时视神经萎缩症蛋白1表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 评价七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注时视神经萎缩症蛋白1（OPA1）表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠45只,3月龄,体重220 ～ 280 g,采用随机数字表法分为3组（n=15）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）和七氟醚后处理组（SP组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.S组仅穿线,不结扎左冠状动脉前降支;I/R组结扎左冠状动脉前降支后缺血30 min,再灌注120 min;SP组于再灌注前1 min吸入2.5％七氟醚,持续5 min,其余组吸入氧浓度33％的空气.分别于缺血前15 min（T0）、缺血15 min（T1）、再灌注60和120 min（T2.3）时记录HR、SP和MAP,计算RPP（HR和SP的乘积）.于再灌注120 min时取心肌组织,测定心肌梗死体积,计算心肌梗死体积百分比,分别采用免疫组化法和RT-PCR法测定OPA1蛋白及其mRNA的表达,心肌HE染色,光镜下观察病理学结果,电镜下观察心肌细胞线粒体超微结构.结果 与S组比较,I/R组和SP组T1-3时MAP和RPP降低,心肌OPA1蛋白和mRNA的表达下调,心肌梗死体积百分比升高（P＜0.05）;与I/R组比较,SP组T2,3时MAP和RPP降低,心肌OPA1 mRNA和蛋白的表达上调,心肌梗死体积百分比降低（P＜0.05）.SP组大鼠心肌病理学损伤较I/R组减轻.结论 七氟醚后处理可通过上调心肌OPA1表达,保护线粒体形态完整,进而抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
- 雒珉杨华丽于菁张建文王晓鹏张卫卫杨文曲贺建东韩冲芳
- 关键词：心肌再灌注损伤缺血后处理OPTIC
- 七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤时Drp1与mito-KATP通道的关系被引量：6
- 2019年
- 目的探讨七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体动力相关蛋白(Drp1)与线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP通道)的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体重220~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(S-Post组)、七氟醚后处理+5-羟基癸酸组(S-Post+5-HD组)和七氟醚后处理+二甲基亚砜组(S-Post+DMSO组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。S组只穿线不结扎,S-Post组于再灌注前10 min时吸入2.5%七氟醚15 min;S-Post+5-HD组和S-Post+DMSO组于再灌注前10 min时分别尾静脉注射5-羟基癸酸5 mg/kg和等容量二甲基亚砜,余处理同S-Post组。再灌注120 min时取心肌组织,光镜下观察病理学结果,电镜下观察心肌细胞线粒体超微结构,采用免疫组化法和RT-PCR法检测Drp1及其mRNA表达水平。结果与S组比较,I/R组、S-Post组、S-Post+5-HD组和S-Post+DMSO组心肌Drp1及其mRNA表达上调(P<0.05),心肌病理学损伤明显;与I/R组比较,S-Post组和S-Post+DMSO组心肌Drp1及其mRNA表达下调(P<0.05),心肌病理学损伤减轻,S-Post+5-HD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S-Post组比较,S-Post+5-HD组心肌Drp1及其mRNA表达上调(P<0.05),心肌病理学损伤加重,S-Post+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论七氟醚后处理可通过开放心肌mito-KATP通道,进而下调Drp1表达,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。
- 贺建东韩冲芳王一珍雒珉王晓鹏杨文曲周晓辉
- 关键词：心肌再灌注损伤线粒体蛋白质类后处理KATP通道
- 七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体融合蛋白-1表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的 评价七氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体融合蛋白-1（Mfn-1）表达的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重220 - 280 g,采用随机数字表法将其分为5组（n=8）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理组（SP组）、七氟醚后处理＋线粒体ATP敏感性钾通道（mito-KATP）特异性阻断剂5-羟基癸酸盐（5-HD）组（SP＋ 5-HD组）、七氟醚后处理＋二甲基亚砜（DMSO）组（SP＋ DMSO组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型.SP组、SP＋ 5-HD组和SP＋ DMSO组于再灌注前1 min时吸入七氟醚,呼气末浓度2.5％,持续吸入5 min;SP＋ 5-HD组于再灌注前15 min尾静脉注射5-HD 5 mg/kg,SP＋ DMSO组注射等容量DMSO.于再灌注120 min时处死大鼠,取左心室心肌组织,光镜下观察心肌组织病理学结果,透射电镜下观察心肌细胞超微结构,采用荧光定量PCR法测定心肌组织Mfn-1 mRNA表达,采用免疫组化法测定心肌组织Mfn-1蛋白表达.结果 与S组比较,其余4组心肌组织Mfn-1 mRNA及其蛋白表达下调（P＜0.05）,心肌病理学损伤明显;与I/R组比较,SP组和SP＋ DMSO组心肌组织Mfn-1 mRNA及其蛋白表达上调（P＜0.05）,SP＋ 5-HD组心肌组织Mfn-1 mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与SP组比较,SP＋ DMSO组心肌组织Mfn-1 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）.SP组心肌组织病理学损伤明显轻于I/R组和SP＋ 5-HD组.结论 七氟醚后处理可能通过开放mito-KATP上调Mfn-1的表达,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
- 韩冲芳于菁雒珉杨华丽周晓辉刘建国王晓鹏张建文张卫卫
- 关键词：麻醉药吸入心肌再灌注损伤
- 非创性肢体远端缺血预处理联合七氟醚后处理对心肌缺血再灌注的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨非创性肢体远端缺血预处理联合七氟醚后处理对心肌缺血再灌注保护是否有叠加作用。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,假手术组(S组);缺血再灌注组(I/R组);非创性肢体远端缺血预处理组(NIPC组);七氟醚后处理组(Spo组);非创性肢体远端缺血预处理+七氟醚后处理组(NIPC+Spo组)。再灌注120min后检测CK-MB表达及心肌超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果与I/R组比较,NIPC组、Spo组和NIPC+Spo组CK-MB降低、SOD活性增加(P<0.05);与NIPC组和Spo组比较,NIPC+Spo组CK-MB水平减少、SOD活性增加(P<0.05)。结论非创性肢体远端缺血预处理联合七氟醚后处理组对心肌缺血再灌注的保护有叠加作用。
- 周晓辉韩冲芳杨华丽雒珉王晓鹏张建文张卫卫
- 关键词：七氟醚后处理心肌缺血再灌注SOD
- 线粒体融合蛋白-2表达与糖尿病因素影响大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的关系被引量：3
- 2015年
- 目的 评价线粒体融合蛋白-2（Mfn-2）表达与糖尿病因素影响大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的关系.方法 健康雄性SD大鼠,体重210～260 g,腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型.取糖尿病模型制备成功的大鼠36只,采用随机数字表法分为3组（n-12）：假手术组（DMS组）、心肌缺血再灌注组（DMIR组）和七氟醚后处理组（DMSP组）.另取正常SD大鼠36只,采用随机数字表法分为3组（n=12）：假手术组（NS组）、缺血再灌注组（NIR组）和七氟醚后处理组（NSP组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;NSP组和DMSP组于再灌注前1 min时吸人七氟醚行后处理,呼气末浓度2.5％,持续5 min.再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死体积、细胞凋亡指数和Mfn-2表达,光镜下观察病理学结果,电镜下观察心肌细胞线粒体超微结构.结果 与NS组比较,NIR组和NSP组心肌梗死体积增大,细胞凋亡指数升高,心肌组织Mfn-2表达下调（P＜0.05）;与NIR组比较,NSP组心肌梗死体积减小,细胞凋亡指数降低,心肌组织Mfn-2表达上调,DMIR组心肌梗死体积增大,细胞凋亡指数升高,心肌组织Mfn-2表达下调（P＜0.05）;与DMS组比较,DMIR组和DMSP组心肌梗死体积增大,细胞凋亡指数升高,心肌组织Mfn-2表达下调（P＜0.05）;与DMIR组比较,DMSP组心肌梗死体积、细胞凋亡指数和心肌组织Mfn-2表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与NSP组比较,DMSP组心肌梗死体积增大,细胞凋亡指数升高,心肌组织Mfn-2表达下调（P＜0.05）.NSP组病理学损伤较NIR组减轻.DMSP组病理学损伤较DMIR组未见减轻.结论 糖尿病因素取消大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的机制可能与抑制Mfn-2表达上调有关.
- 贺建东王祥韩冲芳王晓鹏于菁雒珉方爱莉杨文曲
- 关键词：糖尿病缺血后处理心肌再灌注损伤
- 糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时线粒体动力相关蛋白1表达的变化被引量：5
- 2015年
- 目的 评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时线粒体动力相关蛋白1（Drp1）表达的变化.方法 清洁级健康雄性SD大鼠60只,2～3月龄,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=15）：假手术组（S组）、心肌缺血再灌注组（Ⅰ/R组）、糖尿病＋假手术组（DS组）和糖尿病＋心肌缺血再灌注组（DI/R组）.DS组和DI/R组以高脂高糖饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病模型.Ⅰ/R组和DI/R组采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.于再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死范围,光镜下观察病理学结果;电镜下观察心肌细胞线粒体超微结构;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸显色法分别测定超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;采用免疫组化法和RT-PCR法分别测定心肌Drp1及其mRNA的表达.结果 与S组比较,Ⅰ/R组、DS组和DI/R组MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA的表达上调,细胞凋亡指数升高（P＜0.05）;与Ⅰ/R组比较,DI/R组心肌MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA的表达上调,细胞凋亡指数升高,心肌梗死范围增大（P＜0.05）;与DS组比较,DI/R组心肌MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA表达上调,细胞凋亡指数升高,心肌梗死范围增大（P＜0.05）.DI/R组心肌病理学损伤较Ⅰ/R组加重.结论 糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤加重的机制可能与心肌Drp1表达上调有关.
- 于菁贺建东韩冲芳王祥雒珉王晓鹏张建文杨文曲
- 关键词：线粒体心肌再灌注损伤糖尿病
- 七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响被引量：15
- 2015年
- 目的探讨七氟醚预处理联合后处理对大鼠缺血-再灌注损伤心肌的保护作用及其相关机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠40只,体重230～270g,采用随机数字表法,将其均分为五组：假手术组（S组）、心肌缺血-再灌注组（IR组）、七氟醚预处理组（SP1组）、七氟醚后处理组（SP2组）、七氟醚预处理联合后处理组（SS组）。除S组外均采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血-再灌注模型,S组只穿线,不结扎;SP1和SP2组分别于缺血前30min、再灌注前10min吸入2.5%七氟醚15min,洗脱15min;SS组于缺血前30min和再灌注前10min均吸入2.5%七氟醚15min,洗脱15min。于缺血前30min、缺血30min、再灌注120min时记录HR和MAP,计算RPP（SBP×HR）。于再灌注120min时取心脏制病理切片,光镜下观察各组心肌病理学变化,测定凋亡指数（AI）,检测心肌组织SOD和MDA含量,免疫组化法检测心肌组织TNF-α和caspase-3的表达。结果与S组比较,其余四组再灌注120min时MAP和RPP明显降低,AI明显升高,心肌组织SOD含量明显降低,MDA含量明显升高,TNF-α和caspase-3表达明显增高（P〈0.05）;与IR组比较,SP1组、SP2组和SS组AI明显降低,心肌组织SOD含量明显升高,MDA含量明显降低,TNF-α和caspase-3表达明显降低（P〈0.05）;与SP1组和SP2组比较,SS组AI明显降低,心肌组织SOD含量明显升高,MDA含量明显降低,TNF-α和caspase-3表达明显降低（P〈0.05）。结论与单纯七氟醚预处理或后处理比较,两种方法联合应用可使心肌组织AI降低,SOD含量升高,MDA含量降低,TNF-α和caspase-3的表达降低,从而进一步减轻了大鼠心肌缺血-再灌注损伤。
- 韩冲芳贺建东王晓鹏于菁雒珉张建文张卫卫杨文曲
- 关键词：七氟醚心肌再灌注损伤缺血预处理缺血后处理
- 糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用时GSK-3β与Drp1的关系被引量：4
- 2019年
- 目的探讨糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)与线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠,体重250~300g,采用高糖高脂饮食饲养联合腹腔注射链脲佐菌素30 g/kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病造模成功的大鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、七氟醚后处理+Drp1抑制剂Mivi-1组(SM组)、七氟醚后处理+GSK-3β抑制剂SB216763组(SB组)和七氟醚后处理+Mivi-1+SB216763组(SMB组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。SP组、SM组、SB组和SMB组于再灌注前5 min时吸入2.5%七氟醚,持续10 min。SM组于再灌注前15 min时尾静脉注射Mivi-1 1.2 mg/kg。SB组于再灌注前5 min时尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg。SMB组于再灌注前15、5 min时尾静脉分别注射Mivi-1 1.2 mg/kg及SB216763 0.2mg/kg。于再灌注120 min时,取动脉血标本,采用ELISA法检测血清cTnI浓度;处死大鼠,取心肌组织,HE染色观察心肌病理学结果;TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);Western blot法检测caspase-3的表达水平。结果与I/R组比较,SP组心肌caspase-3、AI和血清cTnI浓度比较差异无统计学意义(P>0.05),心肌病理学损伤程度无差异;SM组、SB组和SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05),心肌病理学损伤减轻。与SP组比较,SM组、SB组和SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05),心肌病理学损伤减轻。与SM组或SB组比较,SMB组心肌caspase-3表达下调,AI和血清cTnI浓度降低(P<0.05),心肌病理学损伤减轻。结论在糖尿病因素拮抗七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用的病理生理过程中,GSK-3β和Drp1不是单一的调节关系。
- 罗维昊王晓鹏韩冲芳雒珉贺建东张一强裴若萌
- 关键词：心肌再灌注损伤糖原合成酶激酶3线粒体蛋白质类
- 七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
- 目的：探讨七氟醚预处理联合后处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其相关机制.方法：清洁级成年雄性SD大鼠40只,体重230～270g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8)：假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/...
- 韩冲芳贺建东王晓鹏于菁雒珉张建文张卫卫杨文曲
- 关键词：心肌再灌注损伤缺血预处理缺血后处理
