刘家望
- 作品数：12 被引量：40H指数：4
- 供职机构：北京大学基础医学院免疫学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 供体脾脏中的T细胞在移植耐受诱导中的作用被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨供体脾脏中的T细胞在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法 在“细胞后环磷酰胺”方法的基础上输注供体脾细胞或去除了T细胞的供体脾细胞 ,然后进行皮肤移植。观察皮肤存活情况并探讨耐受形成机制。结果 脾细胞输注后供体皮肤存活明显延长 ,而去除T细胞后皮肤存活不能被延长。克隆不应答、抑制细胞和嵌合体的形成等机制都参与了耐受形成。结论 供体脾脏中的T细胞在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中具有重要作用 ,它可能和宿主中克隆不应答的发生。
- 刘家望谢蜀生
- 关键词：T细胞同种异基因移植免疫耐受嵌合体小鼠
- 手术期间输注供体脾细胞诱导异基因大鼠心脏移植耐受被引量：3
- 2001年
- 目的 :在进行心脏移植手术的同时 ,经门静脉输注供体脾细胞诱导移植耐受 ,并探讨其耐受机制。方法 :在 DA→ L ewis大鼠间进行心脏移植手术 ,血液流通后经门静脉给 L ewis大鼠输注供体 DA的脾细胞(3× 10 8个 ) ,2日后腹腔注射环磷酰胺 (80 m g/kg体重 )。观察、记录移植物的存活时间 ,通过混合淋巴细胞反应(ML R)、迟发型超敏反应 (DTH)、白介素 2 (IL 2 )逆转实验及微嵌合体的测定 ,探讨耐受机制。结果 :异基因异位心脏移植物的存活时间明显延长 ,平均 (86 .3± 33.4)日。ML R和 DTH实验证明 ,受体大鼠的免疫应答受抑制 ,且该耐受表现为供体特异性。 IL 2逆转实验、微嵌合体检测表明 ,该耐受与克隆失活、微嵌合体的存在有关。结论 :本诱导方案能明显延长异基因异位大鼠心脏移植物存活时间 ,是便于临床推广应用的一种有效方法 。
- 张庆殷郝洁刘家望郭宏伟谢蜀生
- 关键词：移植耐受脾细胞异位心脏移植
- 诱导免疫耐受预防大鼠肾脏移植排斥反应的研究被引量：4
- 2001年
- 目的 探讨具有临床应用前景的移植耐受诱导方法。 方法 以Lewis大鼠和DA大鼠分别作为肾脏移植的受体和供体 ,采用注射抗淋巴细胞血清 (ALS)、输入供体骨髓细胞 (BMT)和环磷酰胺 (Cp)注射方法进行移植耐受诱导 ,观察肾脏移植物的存活情况及受体对供体细胞抗原免疫应答改变。 结果 经耐受诱导的大鼠肾脏移植物存活时间明显延长 ,7只鼠中 5只移植物存活 73～90d时仍无排斥反应迹象 ,混合淋巴细胞反应及诱导迟发型超敏反应表现为供体特异性降低。 结论 诱导免疫耐受预防肾脏移植排斥反应具有重要的临床意义 ,此方法有一定的临床应用前景。
- 苑学礼谢蜀生刘家望史其新郭应禄
- 关键词：免疫耐受性移植物排斥
- 供体骨髓细胞输注促进小鼠皮肤移植耐受及其机理的研究被引量：3
- 2003年
- 目的 探索“细胞 +环磷酰胺 (cyclophosphamide ,CP)”系统联合抗H 2 b 单克隆抗体、供体骨髓细胞输注诱导移植耐受的作用及其机制。方法 第 0天 ,经尾静脉给C5 7BL/ 6 (H 2 b,B6 )小鼠注入 10 8BALB/c(H 2 d,B/c)来源的脾细胞 ,第 2天 ,腹腔注射环磷酰胺 2 0 0mg/kg ,第 3、5天 ,分别经尾静脉注入抗H 2 b 单抗 ,剂量为 40 0 μg/ 0 .5ml,第 8天进行皮肤移植。皮肤移植后 1周 (第 15天 ) ,输入 2× 10 7供体BALB/c来源的骨髓细胞。观察皮肤移植物存活时间 ,并于第 30天对耐受B6小鼠作混合淋巴细胞反应 (mixedlymphocytereaction ,MLR) ,迟发型超敏反应 (delayedtypehypersensitivity ,DTH)等确定耐受的状态。并通过过继转移实验、嵌合体检查及脾细胞中细胞因子mRNA的表达情况 ,进一步探讨耐受形成的机制。结果 采用此诱导方案 ,B6小鼠对BALB/c小鼠的皮肤移植物长期存活。耐受可以被过继转移 ;耐受小鼠胸腺内的嵌合程度与耐受的维持密切相关 ;TH1型细胞因子在耐受小鼠中明显降低 ,而TH2型细胞因子明显升高。结论 “细胞 +CP”系统联合H 2 b 单克隆抗体、供体骨髓细胞输注能够诱导异基因小鼠皮肤移植耐受。耐受机制与胸腺嵌合体的存在密切相关。克隆无能 (aner gy)、抑制细胞和TH1/TH2偏移在耐受中也?
- 唐伟马建波张陶然张庆殷刘家望谢蜀生
- 关键词：皮肤移植免疫耐受骨髓细胞排斥反应
- 抗TCRαβ单抗联合供体骨髓细胞输注诱导小鼠皮肤移植耐受的研究被引量：2
- 2004年
- 探讨抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注方法对同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导的促进作用。第 0天 ,C5 7BL/ 6 (H 2 b,B6 )小鼠尾静脉注入 2× 10 8BALB/c (H 2 d,B/c )来源的骨髓细胞 ,同时腹腔注射抗TCRαβ单克隆抗体5 0 0 μg ;第 6天进行皮肤移植 ;在不同的时间对B6小鼠进行迟发型超敏反应 (DTH )、混合淋巴细胞反应 (MLR )等耐受状态进行检测 ,并进行MLR的IL 2逆转实验、过继转移实验和嵌合状态分析以初步探讨耐受形成机制。结果显示 ,经抗TCRαβ单克隆抗体联合大剂量供体骨髓细胞输注处理的B6小鼠的供体皮肤移植物平均存活 5 0 4d ,显著长于其他各组 (P <0 0 0 1)。相对于正常对照组小鼠 ,耐受B6小鼠在DTH和MLR中均表现出显著的低反应性 (P <0 0 0 1)。IL 2逆转实验结果表明克隆无能参与了移植耐受的形成。体内、外过继转移实验均显示耐受B6小鼠脾细胞中存在抑制细胞活性。嵌合体检查结果表明在耐受B6小鼠的胸腺和脾脏中均形成了混合嵌合体 ,在皮肤移植后第 15、 30和 70天时脾脏内供体来源嵌合体水平依次为 15 86 % ,10 5 7%和 1 77% ,胸腺中依次为 8 19% ,5 72 %和 1 87% ,嵌合体水平随时间而下降。这些表明 ,抗TCRαβ单抗联合大剂量供体骨髓细胞输注可以在异基因成年小?
- 马建波刘家望李爱玲王光明郝洁谢蜀生
- 关键词：骨髓细胞输注皮肤移植移植耐受
- 联体共生诱导异基因大鼠心脏移植耐受
- 2001年
- 目的:通过异基因大鼠联体共生诱导心脏移植耐受并探讨其耐受机理.方法:将DA和LEW的脾细胞(2×108)分别经舌静脉注射给对方,2 d后均经腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg),第3天实施联体手术,联体1 w后分开,在DA→LEW之间进行异位心脏移植手术.观察、记录移植物的存活时间,通过胸腺和脾脏内嵌合体检测、MLR、体内细胞转移、IL-2逆转实验,探讨耐受机理.结果:异基因心脏移植物的存活时间明显延长;嵌合体检测显示耐受的形成和嵌合体的存在成相关性,MLR和体内细胞转移实验证明,受体大鼠的免疫应答受抑制表现为供体特异性,并且受体存在抑制细胞;IL-2逆转实验表明该耐受与克隆失活( anergy)有关.结论:通过联体共生诱导大鼠耐受、延长心脏移植存活,移植耐受的形成涉及多种机制.
- 张庆殷郝洁刘家望谢蜀生
- 关键词：嵌合体移植耐受心脏移植
- 抗T细胞受体αβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓移植诱导小鼠皮肤移植耐受被引量：2
- 2006年
- 目的:探讨抗T细胞受体(T cell receptor,TCR)αβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓细胞输注方法在同种异基因小鼠皮肤移植耐受诱导中的作用。方法:第0天,向C57BL/6小鼠(受体)尾静脉输注2×108个BALB/c小鼠(供体)来源的骨髓细胞,同时腹腔注射抗TCRαβ单抗500μg;第2天,向C57BL/6小鼠腹腔注射抗CD80单抗500μg。第6天进行皮肤移植。在不同的时间对C57BL/6小鼠进行迟发型超敏反应测定和混合淋巴细胞反应(m ixed lymphocyte reaction,MLR)分析,并进行MLR的白细胞介素-2(interleuk in-2,IL-2)逆转实验、过继转移实验和嵌合体检查,探讨耐受形成的机制。结果:接受了抗TCRαβ单抗和抗CD80单抗联合供体骨髓移植的C57BL/6小鼠,供体皮肤移植物平均存活70 d;在迟发型超敏反应和混合淋巴细胞反应中均表现出显著的低反应性。IL-2逆转实验结果表明克隆不应答可能参与了移植耐受的形成。体内、体外过继转移实验均显示耐受C57BL/6小鼠脾细胞中存在抑制细胞的活性。嵌合体检查结果表明在耐受C57BL/6小鼠的胸腺和脾中均形成了混合嵌合体,嵌合体水平随时间下降。结论:抗TCRαβ单抗和抗CD80单抗联合大剂量供体骨髓细胞输注可以在组织相容性抗原完全不相同的成年小鼠间成功诱导出皮肤移植物的长期耐受。
- 郝洁刘家望高翔袁国红谢蜀生
- 关键词：移植耐受
- 门静脉输注供体脾细胞诱导异基因大鼠心脏移植耐受被引量：11
- 2001年
- 目的通过门静脉输注同种异基因脾细胞、腹腔给予环磷酰胺诱导同种心脏移植耐受 ,并探讨其耐受机理。方法经门静脉给予受体大鼠 3× 10 8个异基因供体脾细胞 ,2 d后腹腔注射 80 m g/kg的环磷酰胺 ,10 d后实施心脏移植手术。观察、记录移植物的存活时间 ,通过 ML R、DTH、IL- 2逆转实验及过继性转移实验 ,探讨耐受机理。结果异基因心脏移植物的存活时间明显延长 ;ML R和 DTH实验证明 :受体大鼠的免疫应答受抑制 ,且该耐受表现为供体特异性 ;IL- 2逆转实验、过继性转移实验表明 :该耐受与克隆失活、抑制细胞和“感染”耐受机理有关。结论本诱导方案对于大鼠心脏移植存活时间的延长是一有效的方法 ,移植耐受的形成涉及多种机制。
- 张庆殷郝洁郭宏伟刘家望谢蜀生
- 关键词：移植耐受脾细胞心脏移植门静脉输注
- 抗T细胞受体αβ单克隆抗体促进异基因小鼠皮肤移植耐受及其机制的研究被引量：6
- 2001年
- 目的 探讨静脉注射异基因脾细胞 (SC)和抗T细胞受体 (TCR)αβ单克隆抗体加腹腔注射环磷酰胺 (CP)诱导的成年小鼠异基因皮肤移植耐受及其形成的机制。方法 对C5 7BL/ 6 (H 2 b,B6 )小鼠经尾静脉注射BALB/c小鼠 (H 2 d)脾细胞 ,2d后腹腔注射CP ,之后第 2、4天分别经尾静脉注射抗小鼠 TCRαβ的单克隆抗体 ,然后进行皮肤移植。分组 :(1)未处理B6小鼠 ,皮肤供者为BALB/c小鼠 ;(2 )未处理B6小鼠 ,皮肤供者为KM小鼠 ;(3)SC +CP +抗TCRαβ单抗处理的B6小鼠 ,皮肤供者为BALB/c小鼠 ;(4)SC +CP +抗TCRαβ单抗处理的B6小鼠 ,皮肤供者为KM小鼠。每组各 5只B6小鼠通过嵌合体检查、过继转移实验及外源白细胞介素 2 (IL 2 )对耐受小鼠供体特异性混合淋巴细胞反应 (MLR)的影响 ,探讨耐受形成的机制。采用成组t检验进行统计学分析。结果 BALB/c小鼠的皮肤移植物在耐受B6小鼠中存活 6 6 3d ,与各对照组比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ,流式细胞分析仪分析结果表明 ,耐受小鼠胸腺和脾脏内均形成了微量混合嵌合体 ,耐受诱导后第 15天、35天和第70天胸腺内供体来源细胞嵌合水平依次为 2 6 7% ,1 6 1% ,0 47% ,脾脏中依次为 7 6 6 % ,5 99% ,3 87% ;体、内外细胞转移实验均未显示耐受小鼠脾细胞中存在抑制细?
- 郝洁刘家望谢蜀生
- 关键词：同种异基因移植嵌合体
- 胎儿基因治疗展望及其伦理学问题被引量：5
- 2000年
- 许多遗传性疾病导致胎儿在出生前就受到不可逆的损害 ,还有一些遗传性疾病在症状表现明显以前如果获得治疗则可以从治疗中获益。在这些情况下 ,子宫内基因治疗 (胎儿基因治疗 )可能将是一种有效的治疗方法。目前 ,实验动物中子宫内基因治疗的研究已取得了一定的成功 ,但是在进行子宫内基因治疗的临床试验以前还有许多问题需要得到解决 ,特别是还有一些伦理学问题亟需得到进一步回答。
- 刘家望
- 关键词：胎儿伦理学问题
