洪炳哲
- 作品数：6 被引量：19H指数：3
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- 靶向磷酸二酯酶5的短发夹RNA重组腺病毒载体对小鼠急性心梗后早期细胞凋亡的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨靶向持续抑制磷酸二酯酶5(PDE5)的短发夹RNA(shRNA)[PDE5 shRNA]重组腺病毒载体对小鼠急性心梗后早期细胞凋亡的影响。方法结扎小鼠左冠状动脉前降支建立小鼠心肌梗死模型,随机分为实验组10例,将携带有PDE5 shRNA重组腺病毒载体注射到心肌梗死区及周边区和对照组10例,将没有插入PDE5 shRNA的普通腺病毒载体注射到心肌梗死区及周边区。1周后,进行免疫组化和原位末端标记分析(TUNEL)检测梗死及梗死周边细胞凋亡情况,酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测环磷酸鸟苷(c GMP)和蛋白激酶G(PKG)的表达,蛋白印迹分析检测各组PDE5的表达情况。结果心梗1周后,和对照组相比较,实验组小鼠梗死区及梗死周围区域细胞凋亡明显减少(P<0.05),梗死周边心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05),实验组小鼠心肌PDE5表达明显减少,c GMP和PKG表达明显上调(P<0.05)。结论 PDE5 shRNA的干预可以明显减少心肌梗死及梗死周边区细胞凋亡和非梗死区心肌细胞凋亡,可能与上调c GMP和PKG的表达密切相关。
- 陈宏肖锦雯李龙虎洪炳哲肖健齐魏冬梅
- 关键词：短发夹RNA干预治疗心肌梗死磷酸二酯酶5
- 抑制磷酸二酯酶5的短发夹RNA重组腺病毒载体可改善小鼠心肌梗死后心力衰竭被引量：1
- 2014年
- 目的探讨抑制磷酸二酯酶5（PDE5）的短发夹RNA重组腺病毒载体（PDE5shRNA）对小鼠心肌梗死后心室重构和心力衰竭的影响。方法雄性10周龄C57BL／6J小鼠，随机分为假手术组（仅穿线不结扎左冠状动脉前降支，n=6）、PDE5shRNA组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射PDE5shRNA，n=12）、普通腺病毒组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射普通腺病毒，n=15）和DMEM组（结扎左冠状动脉前降支＋心肌注射DMEM，n=8）。4周后，统计各组小鼠存活情况，通过心脏超声检查和组织学染色的方法分别检测各组小鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心肌梗死面积和心肌纤维化面积，以评价PDE5shRNA对小鼠心功能及心室重构的影响。同时采用免疫组织化学、ELISA、Westernblot等方法，检测血管密度以及PDE5、环磷酸鸟苷（cGMP）和蛋白激酶G（PKG）等蛋白的表达情况。结果（1）小鼠存活情况：4周后，假手术组小鼠全部存活（100％），DMEM组死亡3只（37％），PDE5shRNA组小鼠死亡1只（8％）与普通腺病毒组死亡5只（33％）比较差异无统计学意义（P=0．11）。（2）心功能和心室重构指标的检测结果：PDE5shRNA组小鼠心肌梗死面积显著小于普通腺病毒组和DMEM组[（25．44-2．9）％比（42．0±3．2）％和（43．4±2．6）％，P均〈0．05]，LVFS显著高于普通腺病毒组和DMEM组[（21．1l±3．72）％比（14．22±2．91）％和（14．22±2．91）％，P均〈0．05]，低于假手术组（41．3±1．8）％（P〈0．05），LVEF显著高于普通腺病毒组和DMEM组[（48．23±7．06）％比（34．59±6．23）％和（38．1±2．8）％，P均〈0．05]，低于假手术组（77．7±3．1）％（P〈0．05），LVEDD显著小于普通腺病毒组和DMEM组[（4．88±0．36）mm比（5．72±0．62）mm和（
- 张健刚丽金哲李龙虎于勤王美兰宋爱琳洪炳哲
- 关键词：心肌梗死RNA磷酸二酯酶5
- 老年2型糖尿病肾病合并高血压应用厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗的疗效被引量：11
- 2015年
- 目的评价厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压疗效。方法 116例老年2型糖尿病肾病合并高血压患者,随机分为对照组、观察组,各58例,在糖尿病基础治疗基础上,对照组给予苯磺酸氨氯地平,观察组联合厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平,对比降压、血压控制效果与相关指标变化。结果观察组降压显效率、血压控制理想率高于对照组,降压无效率、血压控制差率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组、对照组尿微量白蛋白水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在控制血糖基础上,以厄贝沙坦联合钙离子拮抗剂治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压,降压效果较好,还有助于减轻肾肾损伤,对于抑制肾病进展具有重要意义。
- 汪俊斌吴法令陈综伟杨磊金哲洪炳哲唐光龙张曙影
- 关键词：2型糖尿病肾病厄贝沙坦钙离子拮抗剂
- 抑制磷酸二酯酶5的短发夹RNA重组腺病毒载体对阿霉素所致心肌病小鼠的保护作用被引量：3
- 2017年
- 目的研究靶向磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂短发夹RNA(shRNA)[PDE5shRNA]重组腺病毒载体对阿霉素所致心肌病的保护作用。方法用一次性腹腔内注射阿霉素15 mg·kg^(-1)诱导小鼠阿霉素心肌病模型。按照体重将小鼠随机分为3组:模型组(n=16);实验组(阿霉素+PDE5shRNA,n=16)在造模后,一次性心肌多部位注射PDE5shRNA重组腺病毒载体(1×1010粒子/鼠);正常组(n=10):一次性腹腔注射等量0.9%NaCl。给药2周后,对存活小鼠进行心脏超声检查,检测左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(%FS)。以苏木精-伊红(HE)染色法测量心肌细胞直径;以Masson氏染色法测量心肌纤维化面积;以酶联免疫吸附法检测各组小鼠心肌组织中环磷酸鸟苷(c GMP)和蛋白激酶(PKG)含量,以免疫蛋白印迹法检测各组小鼠心肌组织中肌凝蛋白重链(MHC)、肌钙蛋白I(Tropnin1)以及肌间蛋白(Desmin)的表达情况。结果给药后2周后,实验组与模型组的LVESD分别是(2.13±0.10),(2.75±0.12)mm,这2组的LVEDD分别是(2.98±0.10),(3.42±0.12)mm,这2组的LVEF分别是(58.74±1.40)%,(48.53±1.50)%,这2组的%FS分别为(28.52±2.10)%,(19.59±1.67)%,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。这2组的心肌细胞直径分别是(14.68±0.42),(13.75±0.38)μm,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与模型组的心肌纤维化面积比率分别为(2.28±0.20)%,(5.10±0.35)%,差异有统计学意义(P<0.05)。这2组的c GMP含量分别是(0.23±0.02),(0.06±0.01)pg·mg^(-1),这2组的PKG含量分别是(0.21±0.02),(0.10±0.01)pg·mg^(-1),2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组与模型组的MHC表达分别是1.55±0.16,1.15±0.22,这2组的Tropnin1表达分别是1.32±0.08,0.88±0.08,这2组的Desmin表达分别是1.33±0.51,1.10±0.04,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PDE5shRNA可能通过激活c GMP/PKG通路减轻阿霉素所致心肌细胞萎缩和心肌纤维�
- 肖锦雯李龙虎洪炳哲
- 关键词：阿霉素心肌病
- 他达拉非对阿霉素心肌病的保护作用及机制研究
- 2013年
- 目的观察他达拉非对阿霉素所致心肌病的保护作用及其作用机制。方法随机分为3组:模型组与实验组(均n=16):一次性腹腔内注射阿霉素15mg.kg-1制备小鼠心肌病模型。正常组(n=10):一次性腹腔注射相同容量的生理盐水。在此基础上,实验组灌胃他达拉非4 mg.kg-1,每日1次,共14天。给药2周后,进行心脏超声检查、光镜下观察及检测各组心肌组织中cGMP含量等。结果 2周后,实验组与模型组左室舒张与收缩末期内径分别为(3.07±0.10)vs(3.50±0.20)mm与(2.17±0.10)vs(2.82±0.17)mm;左室射血分数分别为(57.85±2.03)%,(46.07±2.96)%;左室短轴缩短率分别为(29.20±3.05)%,(19.41±2.59)%;心肌细胞直径分别为(14.24±0.39),(13.78±0.36)μm;心肌纤维化面积比率分别为(2.35±0.21)%,(5.16±0.36)%;cGMP含量分别为(0.15±0.01),(0.05±0.01)pg.mg-1,2组比较均有统计学意义(均P<0.05)。实验组的肌凝蛋白重链、肌钙蛋白I以及肌间蛋白的表达较模型组均明显升高。细胞凋亡各组间未见明显差异。结论他达拉非可能通过cGMP通路减轻阿霉素所致的心肌细胞萎缩和心肌纤维化,明显改善左心室功能障碍。
- 张健李龙虎金哲洪炳哲张曙影王美兰智慧兰宋爱琳
- 关键词：阿霉素心肌病他达拉非纤维化
- 促红细胞生成素缓释明胶水凝胶微球治疗小鼠下肢缺血的效果及机制被引量：3
- 2016年
- 目的探讨促红细胞生成素缓释明胶水凝胶微球（EPO—GHM）治疗小鼠下肢缺血的效果及其机制。方法将52只雄性10周龄C57BIM6J小鼠分为5组：假手术组（8只小鼠，仅穿线而不结扎右后肢股动脉）；盐水组（12只小鼠，结扎右后肢股动脉后，在右后肢一次性肌肉注射生理盐水4ml／kg）；EPO组（12只小鼠，结扎右后肢股动脉后，在右后肢一次性肌肉注射促红细胞生成素50001U／kg）；空GHM组[8只小鼠，结扎右后肢股动脉后，在有后肢一次性肌肉注射生理盐水浸泡过的明胶水凝胶微球（4ml／kg）]；EPO—GHM组（12只小鼠，结扎右后肢股动脉后，在右后肢一次性肌肉注射EPO—GHM5000IU／kg）。手术后应用激光多普勒血流成像仪对小鼠后肢的血流灌注进行连续监测。术后8周，采用免疫组织化学法检测各组小鼠右后肢的毛细血管密度（即CD31阳性毛细血管密度）、小动脉密度（即α平滑肌激动蛋白阳性小动脉密度）和肌肉面积[即肌动蛋白（HHF35）阳性肌肉面积]；采用双重免疫荧光标记法检测血管增殖指数，评价EPO—GHM对缺血肢体血管新生的影响；采用Western blot法检测右后肢肌肉中促红细胞生成素受体、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、磷酸化eNOS（p-eNOS）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达水平。结果（1）术后8周，EPO—GHM组缺血后肢与非缺血后肢的血流灌注比均高于盐水组、EPO组和空GHM组（0．810±0．080比0．563±0．051、0．570±0．056和0．561±0．052，P均〈0．05）。（2）EPO—GHM组CD31阳性毛细血管密度和α平滑肌肌动蛋白阳性小动脉密度均高于其他组（P〈0．01或0．05）。（3）盐水组、EPO组、空GHM组和EPO—GHM组的HHF35阳性肌肉面积均小于假手术组（P均〈0．05），盐水组、EPO组、空GHM组和EPO—GHM组之间的HHF35阳性肌肉面积差异均无统计学意�
- 肖锦雯李龙虎洪炳哲肖健齐魏冬梅金哲
- 关键词：缺血下肢红细胞生成素
