李静平 作品数:8 被引量:29 H指数:3 供职机构: 河北医科大学第四医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 河北省医学科学研究重点课题 河北省普通高等学校强势特色学科基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
FOXP3在乳腺癌细胞中表达的研究进展 被引量:6 2016年 FOXP3属于叉头/翼状螺旋转录因子家族成员,最先发现于免疫抑制性CD4^+CD25^+调节性T细胞,并作为最特异的分子标志调控其发育及功能的维持。FOXP3早期被认为特异性表达于Treg,而近年来研究发现FOXP3在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞中均有表达。人们对FOXP3在肿瘤中的研究重点也逐渐从Treg转移到了肿瘤细胞本身。但各项研究结果表明FOXP3在乳腺癌细胞中的表达部位及表达率存在差异。临床前研究发现FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤细胞增殖,但多数临床研究显示乳腺癌组织表达FOXP3与预后不良相关。目前FOXP3在乳腺癌中的表达及意义仍存在争议。本文对相关研究新进展进行综述。 李静平 张香梅 郑丽华 刘运江关键词:FOXP3 乳腺癌 肿瘤细胞 预后 青蒿琥酯对乳腺癌细胞的生长抑制作用及其机制 被引量:3 2020年 目的探讨青蒿琥酯对乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用及其可能机制。方法利用CCK-8法检测青蒿琥酯对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用,并计算IC50值。根据IC50值选择后续实验的青蒿琥酯浓度(0、25、50、100μg/ml),0μg/ml青蒿琥酯组作为对照组。采用不同浓度(0、25、50、100μg/ml)的青蒿琥酯干预MDA-MB-231细胞24 h,利用流式细胞术检测细胞凋亡情况及线粒体膜电位;0、25μg/ml青蒿琥酯干预MDA-MB-231细胞24 h,利用细胞划痕试验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果青蒿琥酯对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性,对MDA-MB-231细胞的IC50为54.24μg/ml。不同浓度的青蒿琥酯干预MDA-MB-231细胞24 h,MDA-MB-231细胞凋亡率显著增高(P<0.01);与对照组相比,青蒿琥酯组细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.01),且呈浓度依赖性。细胞划痕实验结果显示,青蒿琥酯组细胞迁移能力低于对照组;Transwell实验结果显示,青蒿琥酯可抑制MDA-MB-231细胞的侵袭能力(P<0.01)。结论青蒿琥酯对乳腺癌MDA-MB-231细胞具有生长抑制作用,且抑制其侵袭及迁移能力,其作用机制与调控细胞线粒体膜电位,诱导细胞凋亡作用有关。 杨超 张彦收 张庚 杜凯邺 李静平 刘亮关键词:乳腺癌 细胞凋亡 流式细胞术 线粒体膜电位 青蒿琥酯 唑来膦酸应用于乳腺癌辅助治疗的研究 被引量:3 2016年 唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)是第三代双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)药物,通过抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用,降低骨相关事件,预防肿瘤治疗相关骨流失,提高骨密度,是目前乳腺癌骨转移的标准治疗之一。越来越多临床前研究及临床研究结果表明,ZOL这种骨改良药物,不仅仅是一种骨保护剂,还具有直接和间接的抗肿瘤活性,可降低肿瘤复发、转移,改善预后。ZOL早期应用于乳腺癌辅助治疗的应用地位得以提高,尤其是对于低雌激素水平(自然或治疗相关性)的早期乳腺癌患者。 李静平 刘运江关键词:唑来膦酸 乳腺癌 骨转移 不同新辅助治疗方案对403例乳腺癌患者HER2表达状态的影响 被引量:6 2022年 目的研究人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者新辅助治疗前后HER2表达状态的变化。方法回顾性分析2018-01-01-2020-12-31在河北医科大学第四医院(341例)及邢台市人民医院(62例)完成新辅助治疗及手术的403例HER2阳性乳腺癌患者临床病理资料。根据新辅助方案分为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗组(双靶组)152例、曲妥珠单抗联合化疗组(单靶组)196例及单独化疗组55例。通过比较治疗前后HER2表达情况,分析不同新辅助治疗方案对HER2状态的变化的影响。结果403例HER2阳性乳腺癌新辅助患者达到病理完全缓解(pCR)共180例。其中双靶组、单靶组及化疗组达到pCR分别为65.79%(100/152)、35.20%(69/196)和20.00%(11/55),差异有统计学意义,χ^(2)=48.080,P<0.001。在未达到pCR(non-pCR)的223例HER2阳性乳腺癌中,新辅助治疗后患者HER2表达状态存在一定的转阴率,总体转阴率为13.00%(29/223)。其中双靶组、单靶组及化疗组转阴率分别为26.92%(14/52)、7.87%(10/127)和11.36%(5/44),差异有统计学意义,χ^(2)=11.964,P=0.002。结论新辅助治疗对HER2表达状态存在影响,这种变化在双靶组尤为明显。建议对转阴患者加强随访和HER2表达状态检测。 任晓菲 张香梅 张香梅 李静平 马祥敏 王丽 张伟 高源 刘北辰 贺宇彤 刘北辰 刘北辰 贺宇彤关键词:乳腺癌 新辅助治疗 人类表皮生长因子受体2 靶向治疗 白介素-22在乳腺浸润性导管癌组织中表达的研究 目的:白介素-22是细胞因子白介素-10的家族成员之一。炎性在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,炎性因子是促进肿瘤细胞进展的重要因素之一。研究证实,白介素-22能在体外促进癌细胞增殖;可在动物体内诱导机体免疫抑制,加速肿瘤... 张香梅 单保恩 刘北辰 李静平 王占东 刘月平 刘运江关键词:白介素-22 乳腺癌 HER-2 生育与乳腺癌预后的研究新进展 2019年 生育被认为是降低乳腺癌发病风险的保护因素,生育史对乳腺癌发病类型和预后转归的影响尚不明确。目前研究显示,生育不仅影响乳腺癌的发病情况,对乳腺癌的预后结局也有影响。在妊娠期乳腺癌(pregnancy-associated breast cancer,PABC)的研究基础上,国外学者最近提出了末次生育至乳腺癌确诊时间间隔(time since last birth to breast cancer diagnosis,TSBB)的概念,发现TSBB<5年的乳腺癌病人生存结局较差,建议强化此类病人的术后辅助治疗。亦有研究认为,这并非是导致乳腺癌预后不良的独立预测因素,而与肿瘤自身生物学特征相关。生育对乳腺癌病人预后的影响尚存在争议,本文将此相关研究进展进行综述。 李静平 张香梅 刘运江关键词:生育 乳腺癌 妊娠期乳腺癌 预后 乳腺浸润性导管癌组织FOXP3表达及其预后意义 被引量:9 2017年 目的叉头框转录因子P3(forkhead box P3,FOXP3)属于叉头框/翼状螺旋转录因子(forkhead box,FOX)家族成员,早期被认为特异性表达于免疫抑制性CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cell,Treg)。而近些年来研究发现,FOXP3在多种肿瘤细胞中均有表达。本研究旨在探讨FOXP3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与临床病理学特征的关系及其预后意义。方法收集2009-01-01-2012-04-30河北医科大学第四医院乳腺中心收治的123例乳腺浸润性导管癌标本,采用免疫组织化学法检测FOXP3蛋白的表达,分析FOXP3与肿瘤临床病理学特征间的关系,并采用Kaplan-Meier法及Cox比例回归风险模型进行生存分析。结果 FOXP3蛋白在乳腺浸润性导管癌实质细胞质和细胞核中均有表达,FOXP3总表达率为68.29%(84/123)。生存分析结果显示,FOXP3表达阳性组的无病生存率(disease free survival,DFS)为89.29%,高于阴性组的71.79%,差异有统计学意义,χ~2=6.119,P=0.013;但2组的总生存率(overall survival,OS)差异无统计学意义,χ~2=1.911,P=0.167。进一步分析FOXP3在乳腺癌细胞中的表达部位发现,FOXP3在细胞核中表达率为47.97%(59/123),细胞质中为63.41%(78/123)。生存分析结果显示,FOXP3细胞核表达阳性组的OS和DFS分别为94.92%和91.53%,均高于细胞核阴性组的82.81%和76.56%,差异均有统计学意义,χ~2值分别为5.265和4.974,P值分别为0.022和0.026;且Cox多因素分析结果显示,细胞核FOXP3是改善OS的独立预后因素,HR=0.245,P=0.033;但细胞质FOXP3与预后无明显相关性。在FOXP3细胞核表达阳性患者中,无脉管瘤栓组(χ~2=5.117,P=0.024)及Ki-67低表达组(χ~2=4.214,P=0.041)的表达率更高;且各分子分型间表达率差异有统计学意义,χ~2=12.983,P=0.002;在Luminal A型乳腺癌中FOXP3细胞核表达率最高,为68.18%。结论FOXP3在乳腺浸润性导管癌中的预后意义与表达部位相关,细胞核FOXP3高表达是改善乳腺癌OS的独立预后因素,� 李静平 张香梅 郑丽华 刘运江关键词:FOXP3 TREG 预后 FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响 被引量:2 2022年 目的探讨转录因子FOXP3在激素受体阳性乳腺癌组织中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响。方法收集2010年9月-2011年10月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的66例激素受体阳性乳腺癌患者的石蜡标本,采用免疫组化检测组织中FOXP3的表达情况,分析FOXP3表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析FOXP3表达与激素受体阳性乳腺癌预后的关系。采用qRT-PCR检测5种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-474、BR-3和MCF-7)中FOXP3mRNA的相对表达量,选取FOXP3表达量最高的MCF-7细胞系进行基因沉默。设置si-FOXP3转染组(转染si-FOXP3)、si-NC转染组(转染si-NC)与空白对照组(不做处理),采用Western blotting检测FOXP3蛋白的表达,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果FOXP3蛋白在激素受体阳性乳腺癌细胞质和细胞核中均有表达,细胞核FOXP3阳性表达率为40.9%(27/66),且在无淋巴结转移、Ki-67低表达、Luminal A型及TNM分期Ⅰ期乳腺癌组织中阳性表达率较高(P<0.05);细胞质FOXP3阳性表达率为54.6%(36/66)。Kaplan-Meier生存分析显示,细胞核FOXP3阳性组总生存率明显高于阴性组[96.30%(26/27)vs.82.05%(32/39),P=0.042],而细胞质FOXP3阳性组与阴性组总生存率差异无统计学意义[88.89%(32/36)vs.86.67%(26/30),P=0.715]。qRT-PCR检测结果显示,MCF-7细胞系FOXP3 mRNA相对表达量最高(P<0.05);沉默FOXP3后,MCF-7细胞的迁移和侵袭能力均较空白对照组明显增强(P<0.05)。结论FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的预后意义与表达部位相关,细胞核FOXP3的表达可提高总生存率,但细胞质FOXP3的意义尚不明确。FOXP3在乳腺癌MCF-7细胞系中发挥抑制细胞迁移和侵袭的抑癌作用,可作为激素受体阳性乳腺癌的潜在分子标志物。 李静平 任晓菲 刘北辰 曹淼 刘北辰 曹淼 刘运江 张香梅关键词:乳腺癌 FOXP3 迁移