谢晓灵
- 作品数:12 被引量:0H指数:0
- 供职机构:南方医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 一种基于Eps8-EGFR结合域的双重抗肿瘤多肽
- 本发明涉及一种基于Eps8‑EGFR结合域的双重抗肿瘤多肽,该多肽的氨基酸序列为Glu‑Phe‑Leu‑Asp‑Cys‑Phe‑Gln‑Lys‑Phe(SEQ ID No:1)。本发明所述的双重抗肿瘤多肽既能够诱导细胞毒...
- 李玉华周炜均谢晓灵
- 文献传递
- 以新型肿瘤抗原Eps8为靶点的多肽疫苗的构建和基于自愈合微球的新型肿瘤疫苗用于清除白血病的研究
- 据中国肿瘤管理中心统计的相关数据得知,近年我国恶性肿瘤的发病率和死亡率不断攀升,目前恶性肿瘤的治疗仍任重道远。恶性肿瘤的传统治疗方式为手术、放疗和化疗。近年来,新兴的肿瘤免疫疗法蓬勃发展。这种疗法不仅能有效清除肿瘤,而且...
- 谢晓灵
- 关键词:多肽疫苗
- Eps8抗原改造表位HLA-A*0201限制性抗肿瘤能力观察
- 2016年
- 目的观察人表皮生长因子受体通路底物8(Eps8)抗原改造表位是否有人白细胞抗原A(HLA-A)*0201限制性抗肿瘤能力。方法替换Eps8抗原锚定位点氨基酸获得改造肽,用BIMAS、SYFPEITHI在线数据库及Aotodock 4.2软件预测改造表位与HLA-A*0201分子的结合力,筛选出稳定结合的改造表位E1-9V(ILDDIEFFV)、E1-1Y9V(YLDDIEFFV)。用经典肽结合力实验检测各改造表位与HLA-A*0201分子的亲和力。制备天然表位(E1)、E1-9V、E1-1Y9V特异性杀伤性T淋巴细胞(CTLs)。用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测并比较E1-9V、E1-1Y9V特异性CTLs对MCF-7细胞、沉默Eps8的MCF-7细胞(MCF-7/shRNA)和抗HLA-A2抗体预孵育的MCF-7细胞(MCF-7/A2Ab)的杀伤率,E1-9V、E1-1Y9V特异性CTLs对SW480、U251、K562、IM-9细胞的杀伤率,E1、E1-9V、E1-1Y9V特异性CTLs对T2细胞的杀伤率。结果 E1-9V、E1-1Y9V均可与HLA-A*0201分子B、F对接口袋的氨基酸形成稳定氢键。肽结合力实验结果显示E1-9V、E1-1Y9V与HLA-A*0201均具有高亲和力,且高于天然表位E1,P均<0.05。E1-9V、E1-1Y9V特异性CTLs对MCF-7/shRNA、MCF-7/A2Ab细胞杀伤率明显低于MCF-7细胞,P均<0.05。E1-9V、E1-1Y9V特异性CTLs对SW480、U251细胞杀伤率明显高于K562、IM-9细胞(P均<0.05)。E1-1Y9V特异性CTLs对T2细胞的杀伤率显著高于E1、E1-9V特异性CTLs,P均<0.05。结论 Eps8抗原改造表位E1-9V、E1-1Y9V与天然表位E1相比具有更高的HLA-A*0201分子亲和力,保留了原有的免疫原性,并且E1-1Y9V抗肿瘤免疫效应强于天然表位E1。
- 姜春俊周炜均谢晓灵杜静文张宏毫贺艳杰李玉华
- 关键词:细胞毒性T淋巴细胞肿瘤疫苗
- 一种基于Eps8-EGFR结合域的双重抗肿瘤多肽
- 本发明涉及一种基于Eps8‑EGFR结合域的双重抗肿瘤多肽,该多肽的氨基酸序列为Glu‑Phe‑Leu‑Asp‑Cys‑Phe‑Gln‑Lys‑Phe(SEQ ID No:1)。本发明所述的双重抗肿瘤多肽既能够诱导细胞毒...
- 李玉华周炜均谢晓灵
- 一种基于Eps8羧基末端效应区的双重抗肿瘤多肽
- 本发明涉及一种基于Eps8羧基末端效应区的双重抗肿瘤多肽,该多肽的氨基酸序列为Leu‑Phe‑Ser‑Leu‑Asn‑Lys‑Asp‑Glu‑Leu(SEQ ID No:1)。本发明所述的双重抗肿瘤多肽既能够诱导细胞毒性...
- 李玉华周炜均谢晓灵
- 文献传递
- 一种基于Eps8羧基末端效应区的双重抗肿瘤多肽
- 本发明涉及一种基于Eps8羧基末端效应区的双重抗肿瘤多肽,该多肽的氨基酸序列为Leu‑Phe‑Ser‑Leu‑Asn‑Lys‑Asp‑Glu‑Leu(SEQ ID No:1)。本发明所述的双重抗肿瘤多肽既能够诱导细胞毒性...
- 李玉华周炜均谢晓灵
- Eps8抗原HLA-A2.1限制性改造表位的抗肿瘤作用研究
- 目的:评价经改造的HLA-A2.1限制性表皮生长因子受体通路底物8(Epidermal Growth Factor Receptor pathway substrate No.8,Eps8)抗原表位体内外抗肿瘤效应,为提...
- 谢晓灵周炜均姜春俊杜静文张宏毫贺艳杰李玉华
- 关键词:HLA-A2.1多肽疫苗肿瘤
- 文献传递
- 一种基于Eps8-SH3结构域的双重抗肿瘤多肽
- 本发明涉及一种基于Eps8‑SH3结合域的双重抗肿瘤多肽,该多肽的氨基酸序列为Lys‑Tyr‑Ala‑Lys‑Ser‑Lys‑Tyr‑Asp‑Phe(SEQ ID No:1)。本发明所述的双重抗肿瘤多肽既能够诱导细胞毒性...
- 李玉华周炜均谢晓灵
- Eps8抗原HLA-A* 0201限制性CTL表位的预测和鉴定
- 2016年
- 目的:寻找并鉴定肿瘤相关抗原Eps8来源的HLA-A*0201限制性CTL表位,为临床开展基于Eps8表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法:通过在线生物学软件从C-末端酶切位点、MHC-I类分子结合力及TAP转运效率3个方面初步预测Eps8抗原的HLA-A*0201限制性CTL表位,通过肽/MHC分子结合力及肽/MHC分子复合物稳定性实验初步验证预测结果,利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immuospot assay,ELISPOT)方法检测候选表位刺激健康志愿者外周血单个核细胞(PBMNC)分泌IFN-γ的能力,以及LDH细胞毒实验验证其体外杀伤肿瘤细胞的功能,最后在HLA-A*0201/Kb转基因小鼠中检测候选表位的体内免疫功能。结果:通过在线生物学软件筛选得到4个候选表位。结合力实验结果显示,p360-368具有高结合力,p101-109、p276-284具有中等结合力。稳定性实验结果显示,该3个表位的DC50均大于8 h。LDH细胞毒实验中p101-109、p276-284、p360-368都能诱导产生特异性CTL,对靶细胞具有显著的杀伤效应,还能提高效应细胞分泌IFN-γ的水平。在HLA-A*0201/Kb转基因小鼠体内免疫功能检测中同样证实该Eps8抗原表位能产生强烈的免疫应答。结论:天然表位p101-109、p276-284、p360-368可能是Eps8抗原HLA-A*0201限制性CTL表位。
- 杜静文王雨馨周炜均姜春俊谢晓灵张宏毫贺艳杰李玉华
- 关键词:肿瘤相关抗原多肽疫苗表位
- Eps8抗原HLA-A* 0201限制性天然CTL表位的预测和鉴定
- 目的:寻找并鉴定肿瘤相关抗原Eps8来源的HLA-A*0201限制性CTL表位,为临床开展基于Eps8表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法:通过在线生物学软件从C-末端酶切位点、MHC-I类分子结合力及TAP转运效率三个方...
- 杜静文周炜均姜春俊谢晓灵张宏毫贺艳杰李玉华
- 关键词:肿瘤相关抗原多肽疫苗表位
- 文献传递