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DL0410改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆的作用机制: 2016年; 目的探讨DL0410改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将9月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐(3 mg·kg-1)治疗组、美金刚(2 mg·kg-1)治疗组、DL0410(3,10和30 mg·kg-1)剂量组,并以同背景阴性的C57小鼠作为正常对照组。灌胃给药2个月后采用筑巢实验、新物体识别实验以及Morris水迷宫实验检测转基因小鼠的学习记忆能力,行为学测试结束后,处死小鼠,用Western蛋白印迹法检测皮质和海马组织中淀粉样前体蛋白(APP)糖原合成酶激酶-3(GSK-3β),蛋白激酶B(AKT),脑源性神经生长因子(BDNF),促凋亡蛋白(Bax)以及抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达。结果多项行为学实验结果均表明,DL0410可明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力。病理染色结果表明,DL0410不仅可以减轻模型小鼠神经元的肿胀,增加神经元的存活数量,还可以有效清除沉积于皮质和海马区的老年斑及Aβ。同时,DL0410能够增加小鼠皮质和海马脑组织中AKT、BDNF以及bcl-2的表达,减少GSK-3β和Bax的表达。结论 DL0410通过AKT-GSK-3β信号通路改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。; 周围刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病行为学实验 GSK-3Β AKT

抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究: 2015年; 目的阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起到延缓疾病的作用.因此针对AD的多靶点,寻找既能有效改善症状同时又能延缓病理进程的抗AD药物具有重大意义.方法本研究运用机器学习算法构建了多靶点抗AD药物预测平台,经体外药效实验验证,发现了具有多向药理学特征（组胺H3受体拮抗作用和乙、丁胆碱酯酶抑制活性等）的抗AD候选物DL0410.结果APP/PS1转基因动物等多个AD相关动物模型的药效实验表明,DL0410均能够显著改善模型动物的学习记忆能力,其药效可能通过以下机制发挥作用：（1）通过抑制乙、丁酰胆碱酯酶的活性,增加中枢乙酰胆碱的含量.（2）抑制Aβ前体蛋白APP的表达,通过AKT/JNK信号通路减少Aβ对神经元的损害,产生神经元保护作用.（3）通过AGE/RAGE/NF-kB通路,抑制星形胶质细胞的激活,下调NF-kB通路,减少炎症因子的释放,从而改善AD动物模型的学习记忆能力.结论DL0410是一个具有一定发展前景的抗AD候选药物.; 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用

异黄酮类化合物预防或治疗神经退行性疾病的用途: 本发明公开了异黄酮化合物J37941在安全剂量下可剂量依赖性的抑制细胞乙酰胆碱酯酶活性，保护神经细胞，减轻神经细胞氧化应激损伤；调节神经炎症；对乙、丁酰胆碱酯酶活性均有较强抑制作用；动物实验结果证明，J37941毒性较低...; 刘艾林吴松杜冠华冯章英周围庞晓丛王冬梅刘前; 文献传递

抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究: 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起...; 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用

DL0410及其衍生物抗阿尔兹海默症的药效学比较研究: 目的研究比较DL0410及其3个衍生物的抗阿尔茨海默病(AD)的药理作用.方法 (1)建立小鼠东莨菪碱痴呆模型,将小鼠随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、艾斯能组(2 mg·kg-1)、多奈哌齐组(3mg&#...; 周围刘艾林吴松杜冠华; 关键词：阿尔茨海默症跳台实验 MORRIS水迷宫实验 SH-SY5Y细胞药效学

中国与英国药品不良反应监测制度的对比研究被引量：11: 2015年; 目的:对比中英两国药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测制度的不同,加强和完善我国ADR监测体系的建设。方法:从监测主管机构、监管范围以及报告原则等方面系统比较分析中英两国之间的ADR监测制度。结果:英国实行中央集中管理ADR监测体系,而中国采用国家、省级以及省级以下的三级ADR监测体系;英国以黑色倒三角符号标志重点监测药物,新药监测期为2年,中国对新药和进口药5年内进行重点监测;英国根据不同报告主体设计表格,而中国采用统一模式设计表格。结论:应积极学习和借鉴英国ADR监测制度的优点,进而完善我国ADR监测制度。; 周围刘艾林杜冠华; 关键词：药品不良反应

异黄酮衍生物J39136对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的影响被引量：1: 2017年; 目的:本文旨在初步探讨具有乙、丁酰胆碱酯酶抑制活性的异黄酮衍生物J39136对小鼠东莨菪碱导致的学习记忆障碍的影响,为该化合物后续研究提供实验依据。方法:采用Morris水迷宫、跳台和避暗3个行为学实验,评价J39136不同剂量对小鼠认知和记忆的作用。结果:化合物J39136各给药组均有减少小鼠在避暗试验中的错误次数的趋势;J39136各剂量组均可显著延长小鼠的跳台潜伏期,减少小鼠的跳台错误次数,缩短小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳潜伏期,具有一定的剂量依赖性。结论:化合物J39136能够改善东莨菪碱致学习记忆障碍,值得进行深入开发。; 王喆冯章英周围庞晓丛连雯雯吴松刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶

DL0410改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆的作用机制: 目的探讨DL0410改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将9月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐(3 mg·kg-1)治疗组、美金刚(2 mg·kg-1)治...; 周围刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病行为学实验 GSK-3Β AKT

DL0410及其衍生物抗阿尔兹海默症的药效学比较研究: 2015年; 目的研究比较DL0410及其3个衍生物的抗阿尔茨海默病（AD）的药理作用.方法（1）建立小鼠东莨菪碱痴呆模型,将小鼠随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、艾斯能组（2mg·kg^-1）、多奈哌齐组（3mg·kg^-1）、DL0410组（10mg·kg^-1）、DL0410-1组（10mg·kg^-1）、DL0410-2组（10mg·kg^-1）和DL0410-3组（10mg·kg^-1）,其中艾斯能组和多奈哌齐组为阳性药对照组.随后采用自主活动实验、跳台实验以及Morris水迷宫实验观察DL0410及其衍生物对学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能的影响（2）用MTT比色法测定DL0410及其衍生物对钴离子和铜离子损伤SH-SY5Y细胞的保护作用.结果（1）体内实验结果表明,在小鼠自主活动实验中,各组小鼠的自主活动无明显差异;在小鼠跳台实验中,与正常对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠的跳台潜伏期明显缩短并且错误次数明显增加,DL0410组能够减少跳台实验中的错误次数并有统计学差异（P〈0.05）;Morris水迷宫实验结果显示,在定向航行实验中,在训练d3的时候,与对照组相比,东莨菪模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显增加（P〈0.05）,艾斯能组、DL0410-1组、DL0410-2组和DL0410-3组小鼠均可明显减少小鼠寻找平台的潜伏期（均P〈0.05）,训练d4的时候,艾斯能组、多奈哌齐组、DL0410组及其3个衍生物组均可明显减少小鼠寻找平台的潜伏期（均P〈0.05）,在空间探索实验中,与正常对照组相比,模型组小鼠明显减少穿越平台次数（P〈0.05）,其中多奈哌齐组和DL0410-2组能够增加小鼠穿越平台的次数（P〈0.05）.（2）体外实验结果表明,在钴离子损伤SH-SY5Y细胞实验中,DL0410和DL0410-1能够增加SH-SY5Y细胞的存活率（P〈0.05）;在铜离子损伤SH-SY5Y细胞实验中,DL0410、DL0410-1和DL0410-2能够增加SH-SY5Y细胞的存活率（P〈0.05）.结论初步体内动物实验和体外细胞实验证明,DL0410及其衍生物在抗AD方; 周围刘艾林吴松杜冠华; 关键词：阿尔茨海默症跳台实验 MORRIS水迷宫实验 SH-SY5Y细胞药效学

金雀异黄酮衍生物在多靶点改善学习记忆障碍中的用途: 本发明公开了一个金雀异黄酮衍生物(5‑羟‑7‑O‑乙基哌啶异黄酮，DL0410‑3，WS1102001)对乙、丁酰胆碱酯酶活性均有较强的抑制作用；具有神经保护、改善氧化应激和调节神经炎症的作用；化合物抗阿尔茨海默病靶点预...; 刘艾林吴松杜冠华王冬梅方坚松周围连雯雯庞晓丛; 文献传递

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