张雁华
- 作品数：10 被引量：46H指数：5
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- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性高钾型周期性麻痹的SCN4A基因突变被引量：7
- 2005年
- 目的 筛查1个高钾型周期性麻痹(hyperkalemicperiodicparalysis, hyperKPP)家系的SCN4A基因,明确该病与SCN4A基因的关系。方法 总结1个hyperKPP家系中7例患者的临床特点,应用变性液相色谱(denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC)技术筛查SCN4A基因全部24个外显子,对发现异常洗脱峰者进行连锁分析并测序。结果 该家系具有典型hyperKPP临床特征,但无肌强直。先证者经DHPLC筛查发现在外显子13、23及24存在杂合二倍体。测序及连锁分析证实位于外显子13的碱基替换引起氨基酸序列改变(Thr704Met);外显子23的碱基替换虽引起氨基酸序列改变(Asp1376Asn)与疾病连锁,但进一步研究显示其为一良性多态;外显子24的碱基替换为同义突变。结论 该家族性hyperKPP与SCN4A基因相关,并由最常见的突变Thr704Met引起。
- 郭秀海吴卫平丁素菊张雁华朱克
- 关键词：家族性基因突变DHPLC先证者肌强直二倍体
- 正常血钾型周期性麻痹与高钾型周期性麻痹关系的基因研究被引量：19
- 2003年
- 目的 探讨正常血钾型周期性麻痹 (normoPP)的临床特点并在基因水平上研究normoPP与高钾型周期性麻痹 (hyperPP)的关系。 方法 研究患有normoPP的 2个家系及 2例散发病例的临床特点 ,并应用聚合酶链反应 单链构象多态性分析 (PCR SSCP)方法检测其中 18例患者及其亲属的SCN4A基因 ,并对发现异常构象的单链进行测序。为了确保试验结果可靠 ,每个家庭中至少 1例患者进行了测序。结果 18例患者常规实验室检查未见异常 ,肌电图正常。散发病例 2在发作间期行肌肉活检 ,光镜下未见异常 ,电镜下示局灶性肌纤维变性。基因研究发现 :(1)家系 1发生Met15 92Val突变 ;(2 )散发病例 2及其父亲的SCN4A基因出现点突变G2 4 18A ,引起氨基酸序列的改变Val781Ile。 (3)家系 2和散发病例 1未发生已知的可导致hyperPP的突变 (Thr70 4Met、Ala115 6Thr、Met136 0Val、Ile14 95Phe、Met15 92Val)。结论 NormoPP与hyperPP在临床表现方面有一定的相似性 ,二者可有共同的突变位点。
- 郭秀海吴卫平朱克王红斌司艺玲毛燕玲黄旭升沈定国张雁华
- 关键词：正常血钾型基因突变
- 正常血钾型周期性麻痹存在SCN4A基因V781I突变被引量：11
- 2004年
- 目的研究两例散发正常血钾型周期性麻痹(normokalemicperiodicparalysis,normoKPP)患者的临床特点及其电压门控钠通道型α亚单位(α-subunittypeofvoltage-gatedsodiumchannel,SCN4A)基因的突变。方法应用变性高效液相色谱(denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC)技术及测序分析检测患者SCN4A基因第13、19、23、24(部分)外显子是否发生已知导致高钾型周期性麻痹(hyperKPP)的突变(T704M、A1156T、M1360V、I1495F、M1592V);随后应用DHPLC技术筛查SCN4A基因其余外显子,对出现异常洗脱峰者进行测序分析。结果两例患者的SCN4A基因发生点突变2418(G→A)并引起氨基酸序列改变V781I,且为SCN4A基因唯一错义突变。病例1的父亲也发生该突变,但未发病。结论中国人normoKPP患者存在V781I突变,该突变可能是导致normoKPP的突变之一。
- 郭秀海吴卫平张雁华贾建平朱克
- 关键词：突变血钾DHPLC外显子电压门控钠通道
- 胸腺瘤病理与重症肌无力关系的临床研究(英文)被引量：4
- 2003年
- 目的进行胸腺瘤分类标准的临床研究,以探讨胸腺瘤最新WHO病理分型与重症肌无力(MG)发生率、Osserman分型及手术预后的关系。方法回顾分析1974/2000105例因胸腺瘤行胸腺切除的患者,分别应用胸腺瘤的传统病理分类法、Levine-Rosai分类法及最新WHO分型标准对胸腺瘤分类,并在MG发生率、Osserman分型及手术预后等方面统计比较。结果(1)A型+AB型良性例数较多,B型恶性例数较多,体现出A型及AB型胸腺瘤良性的特点。(2)B3型较A型及AB型易合并MG(χ2=3.2948,P=0.07),C型13例均未合并MG。B3型胸腺瘤合并MG的手术危象发生率比A型+AB型、B1+B2型高,但统计学上无显著差异。(3)手术危象与Masaoka分期的良、恶性程度明显相关(χ2=4.2188,P=0.04),主要集中在Osserman改良分型Ⅱb型及Ⅲ型(χ2=13.0994,P<0.001)。结论胸腺瘤最新WHO病理分型对于区别良恶性肿瘤有指导意义;不同类型的胸腺瘤MG易患性不同,并且结合Osserman临床分型、Masaoka病理分期对提示术后危象有一定的应用价值。
- 郭秀海吴卫平张雁华石怀银朱克
- 关键词：胸腺瘤病理学重症肌无力并发症
- 活性炭血液灌流对家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤的肺保护作用研究
- 第一章 家庭全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型建立及其毒理作用机制的研究目的:建立家兔全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,进一步研究...
- 张雁华
- 关键词：活性炭血液灌流全氟异丁烯急性肺损伤中性粒细胞白介素-8
- 文献传递
- 家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤机制的实验研究被引量：5
- 2003年
- 张雁华江朝光丁日高张宪成颜光涛黄春倩郭秀海
- 关键词：家兔全氟异丁烯IL-8
- 家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型的建立被引量：4
- 2003年
- [目的 ]建立家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。 [方法 ]家兔麻醉后气管切开并插管 ,在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机 ,呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。 2 0只家兔按染毒时间 0、1 0、2 0、2 7、33min(染毒浓度 0 3mg/L)随机分为对照组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ ,每组 4只。连续监测染毒前后心率、血压、呼吸频率和PaO2 ,PaCO2 ;1 2h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物 ,检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的蛋白浓度 ,计算肺毛细血管通透系数 ;剪取右肺上叶称湿、干重 ,记算肺湿干重比 ;取右下肺缘组织行病理学检查。 [结果 ]①各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异 (P >0 0 5) ;②实验组Ⅲ 8h和实验组Ⅳ 4h与对照组相比PaO2 开始显著下降、呼吸频率显著增加 (P <0 0 5) ;③实验组Ⅱ、Ⅲ、ⅣBALF中总蛋白浓度、肺湿干重比、肺毛细血管通透系数与对照组相比显著升高 (P <0 0 5) ;④实验组Ⅳ动物在染毒后 9h内全部死亡。 [结论 ]家兔经呼吸机染毒混合室PFIB浓度可保持相对稳定。PFIB浓度 0 3mg/L ,染毒时间在 2 0～ 2 7min范围内时 ,动物染毒后 1
- 张雁华江朝光张宪成丁日高李佳春郭秀海黄春倩
- 关键词：全氟异丁烯急性肺损伤模型家兔病理学染毒
- 应用变性高效液相色谱技术筛查一个正常血钾性周期性麻痹家系的SCN4A基因突变被引量：8
- 2004年
- 目的 应用变性高效液相色谱 (DHPLC)技术筛查一发生Met15 92Val替换的正常血钾性周期性麻痹 (normoKPP)家系的SCN4A基因 ,证实该突变为疾病相关突变 ,并总结其在此家系的临床表型特点。方法 总结一normoKPP家系 14例患者的临床特点 ,应用DHPLC技术筛查SCN4A基因全部 2 4个外显子 ,并对发现异常洗脱峰者进行测序。结果 该家系具有典型的normoKPP临床特征 ,无肌强直表现及早显、性别偏移现象 ,病程呈良性过程 ,发病早晚与症状严重程度及预后无相关。DHPLC筛查发现在外显子 1及 2 4存在杂合二倍体 ,测序及连锁分析证实位于外显子 1的突变为良性多态性 ,外显子 2 4的Met15 92Val替换为疾病相关突变。结论 国人存在Met15 92Val突变 ,此突变可导致normoKPP。normoKPP与高钾性周期性麻痹临床表现相似 ,两者可存在共同突变。
- 郭秀海吴卫平张雁华王红斌毛燕玲朱克
- 关键词：变性高效液相色谱技术家系调查基因突变常染色体显性遗传疾病
- 血液灌流对家兔毒气吸入性肺损伤的肺保护作用被引量：3
- 2003年
- 目的 研究活性炭血液灌流 (charcoalhemoperfusion ,CHP)对家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤 (actuelunginjury ,ALI)的肺治疗作用。 方法 健康雌性新西兰大白兔 2 1只 ,随机分为空白组、染毒组及治疗组。建立家兔PFIB吸入ALI模型。治疗组染毒后 4h开始CHP ,转流量 (5 0～ 10 0 )ml/min ,时间 2h。监测染毒前后心率、平均动脉压和PaO2 ,PaCO2 ;检测基础值及染毒后 2、4、8、12h血浆Interleukin - 8、红细胞压积 (Hct)及白细胞计数 ;支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)总蛋白浓度、IL - 8、中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophilelastase ,NE)水平 ;髓过氧化物酶 (myeloperoxidase ,MPO)活力 ;计算肺组织含水率和肺毛细血管通透指数。取右下肺缘组织及心、肝、肾组织行光镜下病理学检查。结果 (1)治疗组MAP、心率在CHP初期分别显著下降和上升 (p <0 .0 5 ) ,2 0min内逐渐回复并保持平稳。 (2 )各组 12h内PaO2 、PaCO2 保持平稳 ,组间无统计学差异 (p>0 .0 5 )。 (3)治疗组 8、12h血液白细胞计数、血浆IL - 8水平以及BALFIL - 8水平与染毒组相比显著下降 (p<0 .0 5 )。 (4)治疗组BALF中总蛋白浓度、NE水平 ,肺水肿参数及肺组织MPO活力与染毒组相比均显著性?
- 江朝光张雁华李佳春
- 关键词：血液灌流家兔肺保护活性炭
- 正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因新突变的检测被引量：8
- 2004年
- 目的 报道正常血钾型周期性麻痹 (normoPP)一家系的临床特点 ,并筛查SCN4A基因以期发现有义突变。方法 提取知情同意的患者及部分家属外周血基因组DNA ,应用变性高效液相色谱分析 (DHPLC)技术筛查患者SCN4A基因全部 2 4个外显子 ,对发现异常者进行测序分析。结果先证者常规实验室检查未见异常 ,发作期肌酸激酶 (CK) 112 6U/L(正常值 <2 0 0U/L) ,肌电图正常。发作间期行肌肉活检未见显著异常。基因研究发现先证者及其父亲 (患者 )SCN4A基因发生同一新突变G2 10 1A ,并引起氨基酸序列改变Arg6 75Gln。该突变不同于目前发现的明确导致高钾型周期性麻痹(hyperPP)的突变 ,也不同于已知的SCN4A基因所有突变。结论 normoPP患者存在一新突变Arg6 75Gln ,该突变可能与疾病相关。
- 郭秀海吴卫平张雁华朱克
- 关键词：正常血钾型周期性麻痹突变变性高效液相色谱
