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Determination of Carbon and Nitrogen Isotope Fractions in Asparagine, Aspartic Acid, Threonine and Methionine
2024年
The nomenclature for compounds that are modified with isotopes is growing every day. Compounds can be modified with isotopes either individually, in a functional group or groups, or completely with all atomic centers of the element. This diversity of isotope-modified compounds increases the range of researches that can be studied using them. Compounds modified with isotopes of carbon-13 or nitrogen-15 can be converted into carbon monoxide, carbon dioxide and molecular nitrogen. Currently, only the average value of carbon-13 or nitrogen-15 isotopes can be determined. However, by directly determining the atomic share of these isotopes in organic compounds modified with isotopes, information about the isotopic centers of the element can be obtained. The atomic fraction of an element is defined as a single carbon or nitrogen isotope-modified center or centers, or all centers that are isotope-modified with that element at the same time. Carbon-13 or nitrogen-15 isotopes’ atomic fraction can be determined molecularly or with fragment ions of different elemental content, or both. This makes the method self-verifying, increasing the accuracy and reliability of the results obtained. Amino acids, such as asparagine, aspartic acid, methionine, and threonine, are essential for the human body. This proposed method of isotopic analysis will increase the possibilities for scientific research using these compounds.
Lamzira PharulavaLevani EliashviliVakhtang BetlemidzeBachana Sulava
关键词:ASPARAGINETHREONINEMETHIONINE
Boc-L-天冬酰胺与正己胺的缩合反应研究
2024年
氨基酸因含有氨基、羧基等活性基团,易于对其结构进行调控,是构筑小分子有机凝胶的常用骨架或切块。以天冬酰胺为基本骨架,将羧酸位点与正己胺进行缩合反应,形成酰胺键,是一种良好的凝胶因子中间体。研究了Boc-L-天冬酰胺与正己胺的缩合反应,考查了有机碱、反应溶剂和反应温度对反应的影响。条件优化之后发现使用DCC作为缩合剂,DIPEA提供碱性环境,25℃下在DCM溶剂中反应,反应收率可达74%。合成的目标化合物结构经过~1H NMR表征确认,该工艺条件温和,操作简单,效率高。
王凯吕振波吕振波
关键词:天冬酰胺
天冬酰胺合成酶缺乏症6例临床及遗传学特点
2024年
目的探讨天冬酰胺合成酶缺乏症的临床及遗传学特点。方法病例系列研究,回顾性分析郑州大学第三附属医院2017年5月至2023年4月收治的基因确诊的6例天冬酰胺合成酶缺乏症患儿的临床资料,对其主要的临床特征、实验室及影像学检查特点进行描述性分析,并分析基因变异位点特点。结果6例患儿均为男性,起病年龄1月龄至1岁4月龄。6例均有认知及运动发育落后,以发育落后起病3例,以抽搐起病后出现发育停滞甚至倒退3例。6例均合并癫痫,2例严重小头畸形患儿在婴儿早期出现癫痫性脑病,发作形式以痉挛发作为主;4例轻微或无小头畸形的患儿均在多次发热抽搐后逐渐转变为无热抽搐,以局灶发作、强直阵挛发作、强直发作为主,其中3例在多次无热抽搐后出现发育停滞甚至倒退,并逐渐出现共济失调症状。头颅影像学正常2例,大脑发育不良1例,额叶变尖并额叶内脑白质异常信号、胼胝体薄1例,胼胝体菲薄、侧脑室形态失常1例,1例早期正常5岁9月龄时出现小脑萎缩。2例行视觉诱发电位检查均异常。3例行听觉诱发电位检查,1例正常、2例异常。6例患儿均存在天冬酰胺合成酶基因位点变异,其中缺失变异2个,错义变异7个,2例患儿的变异位点未见报道,分别为c.1341_1343del和c.1283A>G、c.1165_1167del和c.1075G>A。随访3个月至4年5个月,2例严重小头畸形患儿均在婴儿期死亡,4例轻微或无小头畸形的患儿至末次随访均存活、均仍有癫痫发作。结论天冬酰胺合成酶缺乏症临床上存在一定的异质性,明显小头畸形的患儿临床多表现为重症类型,而轻微或无小头畸形的患儿临床表现相对较轻。天冬酰胺合成酶基因变异以错义变异为主。
宋盼盼张晓莉李小丽徐丹王俊玲楚嫚嫚王梦月贾天明杜开先董燕
关键词:小头畸形癫痫共济失调发育落后
(叔丁氧羰基)-L-天冬酰胺的合成研究
2023年
研究了(叔丁氧羰基)-L-天冬酰胺的合成,并对该工艺条件进行了方法学研究。L-天冬酰胺、氢氧化钠和二碳酸二叔丁酯溶于水和1,4-二氧六环中,在20℃下反应12h。该工艺方法得到84%的收率,且反应条件简单温和,工艺设备成本廉价,实现了操作简单、经济实惠和绿色环保的目的。
王金榕张凤华李飞于芳
Oral administration of asparagine and 3-indolepropionic acid prolongs survival time of rats with traumatic colon injury被引量:1
2023年
Background: Traumatic colon injury(TCI) is a common disease during wartime. Prolongation of posttraumatic survival time is an effective approach to patient outcome improvement. However, there is a lack of basic research in this field.This study aimed to elucidate the mechanisms underlying TCI progression and to develop novel regimens to buy time for TCI patients on the battlefield.Methods: A total of 669 Sprague–Dawley rats were used in this study. Surgical colon incision was performed to generate the TCI rat model. The landscape of colon microbiota compositions was depicted using 16S rRNA sequencing and metabolites in the intestinal contents were detected by metabolomics profiling. The signaling transduction in the intestinal epithelium was investigated using antibody microarrays and Western blotting. The enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) was conducted to measure the levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in intestines and plasma for the detection of inflammatory responses. Diamine oxidase, D-lactate and endotoxin in plasma and protein expression of zonula occludens 1 and occludin were selected as the indicators of intestinal barrier permeability. To investigate alterations of microbiota symbiosis, the relative abundances of specific bacterial genera were detected using quantitative real-time PCR(qRT-PCR).Results: As a type of lethal injury, TCI induced acute disruption of intestinal homeostasis, characterized by inflammatory responses, intestinal barrier hyperpermeability and microbiota dysbiosis(P<0.05). Significant alterations in bacterial metabolic patterns were detected with decreases in many metabolites. After a series of screenings,we found that oral administration of asparagine(Asn) and 3-indolepropionic acid(IPA) effectively prolonged posttraumatic survival time [Asn plus IPA vs. Vehicle: hazard ratio(HR)=0.105, 95%CI 0.031–0.356, P=0.0003] and restored intestinal homeostasis in TCI rats(P<0.05). Mechanistically, this combinational strategy protected the rats against TCI through
Bo CaoRui-Yang ZhaoHang-Hang LiXing-Ming XuHao CuiHuan DengLin ChenBo Wei
关键词:ASPARAGINE
天冬酰胺合成酶通过促进β-catenin核转位驱动胆管癌转移
2023年
目的:检测天冬酰胺合成酶(ASNS)在胆管癌(CCA)中的表达情况,探讨ASNS在CCA转移中的作用及其机制。方法:通过公共数据库分析各肿瘤组织中ASNS的mRNA表达;收集CCA患者病理组织(n=27),构建硫代乙酰胺诱导的大鼠自发CCA模型和左中位胆管结扎联合二乙基亚硝胺诱导的小鼠自发CCA模型,通过免疫组化、Western blot和免疫荧光法检测ASNS蛋白表达。采用CCK8、划痕和Transwell实验检测ASNS对人CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810增殖、迁移和侵袭的影响。构建ASNS稳定敲减的CCA细胞株HuCCT1^(shNC)、HuCCT1^(shASNS)、HCCC-9810^(shNC)和HCCC-9810^(shASNS),通过肝原位种植和尾静脉注射研究ASNS对CCA细胞肝内生长和肺转移的影响。利用公共数据库富集与ASNS相关的信号通路,并用免疫荧光和Western blot验证相关分子机制。结果:无论在人或动物CCA组织中,ASNS表达水平均高于癌旁组织(P<0.01)。ASNS以酶活性非依赖性方式促进CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810的增殖、迁移与侵袭。生物信息学分析显示,β-catenin在ASNS高表达的CCA组织中富集,ASNS通过促进β-catenin核转位,启动CCA细胞上皮-间充质转化(EMT)。β-catenin抑制剂XAV-939可显著抑制CCA细胞的侵袭与迁移。结论:ASNS在CCA中高表达,通过促进β-catenin核转位,介导EMT,驱动CCA转移。
褚珍珍周栩萱刘力豪张鲍欢姚楠
关键词:胆管癌肿瘤转移Β-CATENIN信号通路上皮-间充质转化
天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌中的表达意义及苦参碱干预机制被引量:1
2023年
[目的]探索天冬酰胺合成酶(ASNS)在喉癌诊断和预后中的意义及苦参碱干预机制。[方法]从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载喉癌的基因表达谱和临床数据,分析ASNS在喉癌组织和邻近非肿瘤组织中的表达差异,通过Logistic回归分析评估ASNS与临床病理参数的关系,进一步通过Kaplan-Meier生存分析和单因素、多因素Cox回归分析判断ASNS与喉癌患者临床特征的相关性,并对苦参碱与ASNS进行分子对接,预测其结合模式和亲合力。[结果]喉癌组织中ASNS的表达高于邻近非肿瘤组织(P<0.05),ASNS高表达患者生存时间明显短于低表达患者(P<0.05),ASNS表达与性别、N分期和T分期显著相关,性别、ASNS可作为喉癌患者的独立预后因素,并通过调控能量代谢、细胞功能等通路发挥作用。分子对接显示苦参碱与ASNS存在多个结合位点,最低结合能为-8.6 kcal/mol。[结论]ASNS在喉癌中高表达,是喉癌重要的诊断和预后标志物,可作为喉癌患者预后的独立预测因子,苦参碱可能通过调控ASNS发挥治疗喉癌的作用。
张浩鹏王丽华郭裕
关键词:喉癌预后分子对接
酶解-柱前衍生UPLC法检测特医食品中天冬酰胺及谷氨酰胺
2023年
建立酶水解-丹磺酰氯柱前衍生高效液相色谱法检测特殊医学用途配方食品(FSMP)中天冬酰胺(Asn)和谷氨酰胺(Gln)的方法。样品经灰色链霉菌蛋白酶(Pronase E)酶解后,取上清液与Dns-Cl进行柱前衍生,衍生化产物经Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以10 mmol/L磷酸氢二钠溶液(pH 6.5)和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,外标法定量。结果表明,两种氨基酸在0.500~50.0μg/mL浓度范围内线性良好(R≥0.999),回收率为95.3%~105%,RSD为0.95%~3.22%。方法用2种蛋白标准品进行酶切效率与实测含量验证,准确度良好(δ<10%),可用于FSMP中Asn和Gln含量检测,并正在用于制定食品安全国家标准。
范志颖王奇吴益淳罗敏肖伟敏包跃超蓝雄陈佳平杨国武杨燕
关键词:天冬酰胺谷氨酰胺
高温炮制后白术中丙烯酰胺和天冬酰胺的多壁碳纳米管分散固相萃取和液相色谱串联质谱同时测定法
2023年
目的建立一种同时测定白术中丙烯酰胺和天冬酰胺的方法,分析白术高温炮制过程中丙烯酰胺和天冬酰胺的变化规律,为炮制工艺研究提供参考依据。方法通过多壁碳纳米管分散固相萃取和液相色谱串联质谱技术实现白术中天冬酰胺和丙烯酰胺的同时测定。利用该方法,在控制不同炮制温度和炮制时间条件下,分别测定白术高温炮制样品中天冬酰胺和丙烯酰胺含量。通过暴露限值(margin of exposure,MOE)对白术中丙烯酰胺污染进行风险评估。结果最终优化的丙烯酰胺和天冬酰胺同时测定方法下,获得的天冬酰胺回收率为98.4%~103.2%,相对标准偏差(theretaationstandarddeviation,RSD)为2.5%~3.6%;丙烯酰胺的回收率在97.5%~101.9%,RSD为1.9%~3.1%。丙烯酰胺在1~50 ng/mL,天冬酰胺在25~1000 ng/mL线性关系良好,相关系数均≥0.99,丙烯酰胺的检出限为0.003 mg/kg,天冬酰胺的检出限为0.1 mg/kg。白术炮制过程中,天冬酰胺随时间增加呈下降趋势,丙烯酰胺含量随炮制时间先增加后下降。根据炮制后白术中丙烯酰胺含量变化最低值79.3μg/kg和最高值1558.9μg/kg,得到最低MOE值673.6,表明存在一定的安全风险。结论本研究建立并验证了丙烯酰胺和天冬酰胺同时测定的方法,白术经过炮制以后丙烯酰胺浓度显著升高,导致一定的安全风险隐患,需要综合考虑以进一步完善和规范化炮制工艺。
徐潇颖梁晶晶朱炳祺郎雯君刘柱
关键词:丙烯酰胺天冬酰胺
天冬酰胺类抗体-药物偶联物连接子的合成新工艺
2023年
为了提高抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate,ADC)的连接子4-N-(N-(L-丙氨酰-L-丙氨酰)-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺酰基)-氨基苯甲醇(NH_(2)-AAN(Trt)-PAB)的合成效率,设计了一条新的合成路线。以N-芴甲氧羰基-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺为起始原料,经过氨基酸缩合、氨基脱保护4步反应,高效合成了NH_(2)-AAN(Trt)-PAB。LCMS、1H NMR分析表征结果表明成功合成了NH_(2)-AAN(Trt)-PAB。该研究具有操作简便、条件温和可控、合成效率高、总产率较高等特点,有利于NH_(2)-AAN(Trt)-PAB的放大生产及其在ADC药物研发中的应用,同时对其他蛋白酶可裂解连接子的合成具有借鉴意义。
林子健曹小冬
关键词:连接子天冬酰胺

相关作者

高希
作品数:4被引量:0H指数:0
供职机构:福州大学
研究主题:毛细管电色谱 天冬酰胺 硅胶 键合硅胶 SILICA