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复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂: 本发明涉及一种日服1次的复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂及其制备方法，主要是解决难溶性药物瑞格列奈和水溶性药物盐酸二甲双胍同步控释的问题。该控释制剂为复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍三层渗透泵控释片，片芯由中间的助推层和上...; 尹莉芳朱春莉张陆勇王广基张京赵中原张瑞严婷婷; 文献传递

免疫原性HER2突变体蛋白对小鼠T细胞亚群分化的影响: 2018年; 为了考察蛋白质中定点引入对硝基苯丙氨酸后对T细胞分化的影响,以人表皮生长因子受体2(HER2)胞外区为模型分子,利用实验室前期构建的工程菌表达了定点引入对硝基苯丙氨酸的HER2突变体。用含对硝基苯丙氨酸的HER2突变体免疫小鼠,分析其对小鼠T细胞亚群分化的影响。研究结果显示,对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了HER2的免疫原性,免疫5周后,突变体免疫组的小鼠体内抗HER2抗体滴度明显高于PBS组和原型免疫组的小鼠;流式细胞术检测结果显示,小鼠淋巴结内Tfh细胞比例从4%上升至8%,而Treg细胞比例从5%下降至1%;QT-PCR分析结果显示,Tfh细胞关键转录因子Bcl-6的mRNA水平提高了2倍,而Treg细胞关键转录因子FOXP3的mRNA水平明显降低;ELISA法检测血清中Tfh细胞效应因子IL-21的含量从4 pg/m L上升至28 pg/m L。上述研究结果证实,含有对硝基苯丙氨酸的HER2突变体可以通过激活Tfh细胞分化而引起高效免疫应答。; 宁宏宇江涛张瑞何羽姚文兵姚文兵; 关键词：滤泡辅助性T细胞细胞分化

复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂: 本发明涉及一种日服1次的复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂及其制备方法，主要是解决难溶性药物瑞格列奈和水溶性药物盐酸二甲双胍同步控释的问题。该控释制剂为复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍三层渗透泵控释片，片芯由中间的助推层和上...; 尹莉芳朱春莉张陆勇王广基张京赵中原张瑞严婷婷

肿瘤联合免疫治疗研究进展被引量：4: 2018年; 免疫检查点是免疫系统中抑制性的信号通路,通过与共刺激分子保持平衡,维持对自身组织的耐受,避免自身免疫反应。肿瘤的发生伴随着共抑制分子与相关配体的上调,引起T细胞功能衰退或耗竭,从而发生肿瘤细胞的免疫逃逸。针对抑制性受体与配体开发单抗药物,调节T细胞活性提高抗肿瘤免疫反应,已经取得较好的临床效果。对免疫调节信号通路采取联合治疗也体现出一定的协同作用。本文对肿瘤联合免疫治疗方案与协同作用评价进行综述,并对联合免疫治疗的可行性及免疫方案的选择进行展望。; 张瑞江涛曾添筑姚文兵高向东田浤; 关键词：免疫治疗

人源化小鼠在肿瘤免疫治疗研究中的应用被引量：2: 2018年; 随着肿瘤免疫学的快速发展,肿瘤的免疫治疗已成为肿瘤药物开发中的一个热点领域。然而,由于哺乳动物间免疫系统的种属差异性,现有的动物模型不能准确地预测人类免疫系统与肿瘤的相互作用。许多在临床前动物模型中具有良好治疗效果的抗肿瘤药物在肿瘤患者体内却不能发挥相应的药效。因此,肿瘤免疫治疗药物的临床前评价亟需合适的动物模型。人源化小鼠是通过将人源细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠体内构建的小鼠模型。与传统动物模型相比,人免疫系统(Human immune system,HIS)小鼠、人免疫系统肿瘤(Human immune system tumor mice,HTM)小鼠、患者来源的异种移植肿瘤(Patient-derived xenograft tumor,PDX)小鼠、和人免疫系统PDX小鼠等人源化小鼠模型能够较好的模拟人免疫系统和患者的肿瘤微环境,为肿瘤免疫治疗的体内研究提供了可靠地平台。文章主要对免疫缺陷小鼠的发展和不同人源化小鼠的构建以及在肿瘤治疗研究中的应用作一综述。; 江涛江亮亮张瑞高向东高向东; 关键词：免疫缺陷小鼠肿瘤免疫治疗

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张瑞